El descobriment podria permetre avançar cap a tractaments personalitzats en aquest tipus de tumors

La inhibició del receptor del factor de creixement epidèrmic (EGFR) frena el creixement de cèl·lules tumorals hepàtiques i les fa sensibles a l’acció supressora de la citoquina TGF-beta, cosa que activa mecanismes de mort programada (apoptosi). Aquest és el resultat d’una investigació realitzada per investigadors del Grup de Claus Biològiques del Fenotip Invasiu i Metastàtic de l’IDIBELL, liderat per Isabel Fabregat.

Els resultats de l’estudi podrien donar lloc al desenvolupament de noves teràpies personalitzades contra el càncer de fetge. El treball es publica al número d’agost de la revista Journal of Hepatology.

El carcinoma hepatocel·lular és un dels càncers amb més mortalitat del món i el cinquè més comú. L’aparició d’aquest tumor està relacionada amb diverses alteracions moleculars, tot i que la més evident és l’alteració dels mecanismes que regulen l’equilibri entre proliferació i mort cel·lular.

Doble funció del TGF-beta

L’objectiu de l’estudi és disseccionar la resposta de les cèl·lules tumorals al TGF-beta quan anul·lem la via de l’EGFR. El TGF-beta està implicat en la regulació de diversos processos cel·lulars. Pel que fa els tumors, se han demostrat que té una funció dual contradictòria. D’una banda, en estats inicials indueix la mort cel·lular programada, de manera que té una funció supressora del creixement del tumor, però en estats més avançats afavoreix la migració i la invasió cel·lular i, per tant, la metàstasi.

La cancel·lació de la via de l’EGFR es va realitzar farmacològicament i silenciant-ne la seva expressió mitjançant l’ús d’ARN d’interferència amb els mateixos resultats. La inhibició del receptor EGF no només atenua la proliferació cel·lular sinó que també incrementa la funció supressora del TGF-beta per tant podria tractar-se d’una diana terapèutica per al càncer hepàtic. Ara bé, aquest fre en el creixement de les cèl·lules tumorals no es produeix en tots els casos. Les línies cel·lulars que presenten determinades alteracions genètiques (en el funcionament del TGF-beta o en el de proteïnes implicades en la via de senyalització de l’EGFR però en passos posteriors al receptor) no responen a la inhibició de l’EGFR i el tumor continua creixent.

Davant d’aquests resultats, la coordinadora de l’estudi, Isabel Fabregat, ha destacat que per fer una “bona medicina personalitzada cal analitzar la biologia molecular de les cèl·lules tumorals del pacient, el seu fenotip i el seu background genètic i epigenètic i així podrem predir quins pacients són susceptibles a respondre de manera efectiva al tractament i quins no”.

L’estudi s’ha realitzat en línies cel·lulars d’hepatocarcinoma i en els pròxims mesos s’iniciarà un estudi amb un model de ratolins.